基于网络药理学和分子对接的中药复方治疗非酒精性脂肪肝的潜在机制探讨

Abstract

基于网络药理学和分子对接方法，探讨茵陈蒿汤治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的潜在分子机制，为后续实验研究提供理论依据。方法 利用TCMSP数据库筛选茵陈蒿汤的活性成分及对应靶点，条件为口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18。从GeneCards、OMIM、DisGeNet数据库获取NAFLD疾病靶点。取二者交集靶点绘制Venn图，通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作（PPI）网络并筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析（p<0.05），构建“成分-靶点-通路”网络图。采用AutoDock Vina对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 筛选得到茵陈蒿汤活性成分53个，对应靶点556个；NAFLD相关靶点2684个，交集靶点201个。PPI网络核心靶点为AKT1、TNF、IL6、TP53、VEGFA等。GO功能富集主要涉及炎症反应、凋亡过程、脂质代谢等；KEGG通路富集主要包括PI3K-Akt、AGE-RAGE、TNF、MAPK等信号通路。“成分-靶点-通路”网络显示槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李素为关键活性成分。分子对接结果显示核心成分与核心靶点结合能均< -5.0 kcal/mol，表明结合活性良好。结论 茵陈蒿汤通过槲皮素、山柰酚等多种活性成分，作用于AKT1、TNF、IL6等多个靶点，调控PI3K-Akt、AGE-RAGE等多条信号通路，以多成分-多靶点-多通路协同方式发挥抗炎、改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢等作用，从而治疗NAFLD。